结直肠癌在我国的发病率呈快速增长态势，目前已高居所有恶性肿瘤的第二位。其中，携带MSI-H/dMMR分子表型的患者是一类特殊的人群，传统化疗对其效果不佳，预后较差。近年来，研究发现该类患者属于免疫治疗的优势人群，然而在当前的标准治疗下，仍存在未满足需求。

日前，纳武利尤单抗注射液（O药）与伊匹木单抗注射液（Y药）的双免疫联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应证，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。据悉，双免疫联合疗法中Y药已确认下调价格，适应证扩展叠加降价，切实提升了双免疫联合疗法的可及性。

此次该结直肠癌适应证的中国获批早于美国、欧盟、日本等国家与地区，是在全球范围内首次被卫生监管部门正式批准。根据国家药品审评中心（CDE）公示，该结直肠癌适应症于今年3月被纳入突破性治疗药物（BTD）程序和优先审评审批程序，至获批仅半年时间，是国家持续深化药品审评审批制度改革的一大实绩。此次获批基于CheckMate -8HW研究 ，这是首个证实双免疫联合疗法对比标准化疗，在MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗中，可为患者带来显著临床获益的III期研究。

纳武利尤单抗是2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，2018年成为中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物。作为两种不同机制的免疫治疗药物，纳武利尤单抗注射液与伊匹木单抗注射液分别靶向不同的免疫检查点（PD-1与CTLA-4），通过激活人体自身免疫系统抗击肿瘤。两者的联合疗法是全球和中国首个获批的双免疫联合疗法，具有明确的协同效应：CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液可促进T细胞的激活和增殖，而PD-1抑制剂纳武利尤单抗可帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞。伊匹木单抗激活的部分T细胞还可分化为记忆T细胞，改善长期免疫监视，实现高效、持久的抗肿瘤效果。

纳武利尤单抗与伊匹木单抗的“双免联合”疗法在CheckMate -8HW中取得了震撼性的数据，表现出突破既往疗效瓶颈的巨大获益，并兼具良好的安全性。相信这一疗法的批准或将为中国MSI-H/dMMR mCRC的治疗树立全新的标准，将患者的获益提升到一个新的高度。

（潘嘉毅）